近日，希格生科（Signet Therapeutics）联合美国德州大学西南医学中心在Cell Discovery (IF:38) 发表研究：The Hippo pathway effector YAP inhibits HIF2 signaling and ccRCC tumor growth。
该研究揭示了肾癌中YAP蛋白扮演抑癌基因的作用。Hippo通路可以成为潜在的新靶点逆转肾癌耐药。
希格生科研发副总裁卓鉥博士为本研究的并列通讯作者和第一作者，希格生科为并列单位。
肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤。其中，HIF2信号通路的的过度激活是肾癌发病的关键因素。
通常情况下HIF2蛋白在常氧条件下可以被PHD羟基化酶修饰，随后被VHL泛素连接酶降解，因此HIF2通常情况下是被抑制的。
在肾癌发生的时候，VHL常常发生基因突变导致HIF2信号通路持续激活。尽管针对HIF2的调节剂目前正在研发、但是临床中缺乏有效抑制HIF2通路的治疗策略。尝试开发新的针对HIF2信号通路的靶点并揭示新的调节机制对于肾癌的治疗有重要的临床和科研意义。
Hippo通路最初在果蝇中证实其对于组织生长和器官发育发挥关键作用。绝大部分的恶性肿瘤中显示Hippo通路因子YAP存在基因扩增和过表达促进肿瘤的进展。肾癌的结果显示：YAP蛋白过度激活可以抑制肾癌细胞的增殖和克隆形成能力；同时抑制HIF2蛋白的水平和HIF2靶基因的表达。RNA-seq分析显示YAP蛋白过度激活可以在全基因组水平上抑制肾癌HIF信号通路的靶基因。
本研究揭示了Hippo通路在不同肿瘤中扮演多面手的角色并为肾癌治疗提供了新的治疗策略和思路。
关于希格生科
希格生科是首家基于疾病模型的癌症创新靶向药研发公司。其最初创立于哈佛大学校园，于2020年落地深圳，并在一年内完成了近1.5亿元的天使轮融资。希格不仅是Signet的音译，而且秉承“希冀满怀，格物致知”的愿景，利用接近病人基因组学特征的类器官疾病模型在药效评价及新靶点发现中的关键作用，结合AI人工智能筛选、合成和优化小分子化合物，开发first-in-class创新靶向药。目前公司具有三条药物管线，希格生科的疾病模型平台不仅服务于自身药物管线，也积极赋能大药企进行新药研发，助力更多创新药的诞生。
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